Denis Leary a figuré au générique d'une vingtaine de films, dont PRESUME COUPABLE de Clint Eastwood, DES HOMMES D'INFLUENCE de Barry Levinson, le dessin animé en image de synthèse de John Lasseter 1001 PATTES, UNE VRAIE BLONDE de Tom DiCillo, SMALL SOLDIERS de Joe Dante, LA BIBLE DE NEON de Terence Davies, DEMOLITION MAN de Marco Brambilla, ALARME FATALE de Gene Quintano, STRICTLY BUSINESS de Kevin Hooks, DEUX DOIGS SUR LA GACHETTE de Deran Sarafian, UNDERWORLD de Roger Christian, THE BITTER END de Jose Campanella, THE REFF et MONUMENT AVENUE de Ted Demme (réalisateur qui signa également les premiers spots de l'acteur sur MTV ainsi que son one-man show 'No Cure for Cancer' et son émission spéciale 'Lock 'N Load', suivie par plus de 16 millions de téléspectateurs).

Denis Leary a remporté le Cable Ace Award du meilleur réalisateur pour l'émission Showtime 'Lust', qui marquait ses débuts derrière la caméra.

Comique réputé, il participa à des spectacles de la Boston Shakespeare Company et du Charles Playhouse avant de s'illustrer à la télévision, sur MTV, Comedy Central, Showtime,...

Il a monté récemment sa propre société de production indépendante, Apostle, sous la bannière de laquelle il a produit LOVE WALKED IN MONUMENT AVENUE et l'émission 'Lock 'N Load'. Il produit aussi chaque année l'émisssion 'Comics Come Home New Year's Eve Special' au profit de la Cam neely Foundation, qui assure l'hébergement de patients cancéreux en traitement.