The Sweetest Thing nous raconte l’histoire de Cbristina Walters (Canieron Diaz), une jeune femme sexy qui a toujours évité des relations sérieuses avec les hommes jusqu’à ce qu’un soir, elle rencontre Peter (Thomas Jane), l’homme de ses rêves. Quand elle découvre le lendemain qu’il a subitement quitté la ville, elle va à sa recherche en compagnie de sa meilleure amie Courtney (Christina Applegate). En cours de route, elles vivent une série de mésaventures. Leurs recherches les mènent finalement à une découverte surprenante et elles doivent admettre que la douceur exquise de l’amour est sans pareille.