Les Filles du dernier rang raconte l'histoire de cinq trentenaires, amies depuis les bancs de l'école, qui s'offrent tous les ans une semaine d'escapade entre copines. Mais, cette année, les circonstances vont les obliger à inventer de nouvelles règles du jeu : l'une d'elles vient d'apprendre qu'elle souffre d'un cancer. Certains voyages changent votre vie à jamais. Quelquefois, c'est la vie qui impose un changement de parcours...