"Santo" est une série criminelle mêlant action, suspense et intrigue qui confine parfois à la terreur. Elle raconte l'histoire de Santo, le trafiquant de drogue le plus recherché au monde dont personne ne connaît le visage. Les deux inspecteurs chargés de le retrouver, Cardona (Bruno Gagliasso) et Millán (Raúl Arévalo), que tout oppose, vont devoir apprendre à collaborer et à se comprendre pour résoudre l'affaire et rester en vie.