Le légendaire détective Sherlock Holmes a été remis au goût du jour. Sherlock Holmes (Jonny Lee Miller) sort d’une cure de désintoxication et démarre une nouvelle vie à New York comme consultant auprès de la police. Il est aidé de sa fidèle « compagne de sobriété », le Dr. Joan Watson (Lucy Liu), engagée par le père de Sherlock pour maintenir notre fin limier dans le droit chemin. Sherlock refuse de participer à une thérapie de groupe conseillée par Watson, et ne la ménage ni dans son travail ni dans sa vie privée. Entre-temps, Watson se pique d’intérêt pour le métier de détective et découvre combien il est à la fois fascinant et frustrant de suivre les instincts de Sherlock. Nos deux équipiers déterminés luttent conjointement contre le crime. Justice sera rendue, c’est élémentaire.