Fils d'un fermier de l'Alabama qui ne lui a jamais pardonné d'avoir causé la mort accidentelle de son garçon préféré, Dewey Cox est chassé de la maison à quatorze ans. Il fonde aussitôt un foyer avec sa petite amie Edith, à qui il fait une flopée d'enfants. Doué pour la musique, le jeune homme connaît rapidement un énorme succès, touchant à presque tous les genres au fil des décennies, du country au rock'n'roll en passant par le folk et le disco. Mais ses nombreuses infidélités, notamment avec sa choriste Darlene, mettent en péril son mariage, tandis que sa dépendance à toutes les drogues disponibles sur le marché provoquent des ratés dans sa carrière.