François Cluzet est né à Paris, en 1955. Attiré très tôt par la scène, il abandonne le lycée à 17 ans pour suivre l'enseignement du cours Simon et du cours d'art dramatique de Jean Périmony jusqu'en 1975.

Dès 1976, il obtient son premier rôle au théâtre dans "Pour cent briques t'as plus rien", mise en scène de Didier Kaminka.

L'année suivante, Diane Kurys lui offre son premier personnage de cinéma dans COCKTAIL MOLOTOV. Il tourne ensuite avec Claude Chabrol dans LE CHEVAL D'ORGUEIL, première collaboration avec un réalisateur qu'il aime particulièrement et qu'il retrouvera ensuite à 3 reprises : UNE AFFAIRE DE FEMMES, L'ENFER et RIEN NE VA PLUS.

François Cluzet n'a eu de cesse de travailler avec des réalisateurs français et internationaux et de participer à des projets éclectiques et ambitieux : Jean Becker (L'ETE MEURTRIER), Bertrand Tavernier (AUTOUR DE MINUIT), Claude Zidi (ASSOCIATION DE MALFAITEURS et DEUX), Claire Denis (CHOCOLAT) Pierre Jolivet (FORCE MAJEUR), Bertrand Blier (TROP BELLE POUR TOI), Robert Enrico (LES ANNES TERRIBLES), Agnieszka Holland (OLIVIER OLIVIER) Robert Altman (PRET-A-PORTER) Pierre Salvadori (LES APPRENTIS), Lawrence Kasdan (FRENCH KISS)...