“The Departed” a pour cadre la banlieue sud de Boston, où la police d'état se livre à une guerre sans merci contre le crime organisé. Le jeune policier Billy Costigan (DiCaprio) a été désigné pour infiltrer le gang dirigé par Costello (Nicholson). Alors que Billy gagne rapidement la confiance de Costello, Colin Sullivan (Damon), un jeune criminel endurci infiltré dans le département de la police en tant qu'informateur de Costello, s'élève dans la hiérarchie jusqu'à occuper une position clé au sein de la Special Investigation Unit. Chaque homme est profondément rongé par sa double vie, collectant des informations sur les plans et contre-plans des opérations dans lesquelles il est parvenu à s'infiltrer. Mais lorsque la police et les gangsters réalisent qu'une taupe s'est infiltrée en leur sein, Billy et Colin courent soudain le risque d'être attrapés et livrés à l'ennemi. Chacun doit donc s'empresser de découvrir l'identité de l'autre, pour parvenir à se sauver.