Un jeune couple new-yorkais (Drew Barrymore et Ben Stiller) trouve enfin l'appartement de ses rêves : spacieux, luxueux et bien situé. Les tourtereaux s’installent et découvrent assez vite que l’appartement est en fait un duplex. Seule ombre au tableau, la locataire actuelle du second appartement, une très gentille vieille dame, n'est pas prête de quitter les lieux. Le couple va alors tout tenter pour se débarrasser de cette « adorable » locataire encombrante et tenace. Une "expulsion" qui ne sera pas aussi aisée que prévu...