Megamind est le plus intelligent super-vilain que le monde ait jamais vu. Mais aussi le plus malhabile. Pendant des années, il a tout fait pour conquérir Metro City, en vain. Chaque tentative se soldant par un cuisant échec, grâce au super-héros vêtu de sa cape et connu sous le nom de Metro Man, héros invincible, jusqu’au jour où Megamind le tue accidentellement lors de l’exécution maladroite d’un de ses satanés méchants plans. Tout à coup, Megamind n’a plus de raison d’être. Il est un super-vilain sans son super-héros...